Кортизол и теломеры



Теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности (TTAGG), которые действуют как защитные колпачки на концах хромосом. Теломеры укорачиваются при каждом делении клетки, и когда длина теломер достигает критического порога, клетки перестают делиться или умирают. Поддержание теломер имеет важное значение для здоровья клеток, а короткая длина теломер неизменно связана с рисками для здоровья и заболеваниями. На процесс укорочения теломер влияют многочисленные факторы, в том числе стрессоры окружающей среды и генетическая предрасположенность. Все больше эмпирических исследований указывают на связь между психосоциальным стрессом и короткой длиной теломер. Например, данные недавнего метаанализа показывают, что как воздействие хронического стресса, так и воспринимаемый стресс связаны с длиной теломер. Как предположили, физиологические изменения в ответ на стрессоры и воспринимаемый стресс могут действовать как проксимальный механизм, посредством которого стресс влияет на укорочение теломер. Таким образом, изучение влияния физиологического стресса на длину теломер может дать представление о том, как психосоциальный стресс модулирует клеточное старение.

Активность оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA), центральной нейроэндокринной оси, участвующей в реакции на стресс, связана с длиной теломер. Ось HPA включает в себя набор влияний и обратных взаимодействий между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками, которые отвечают за секрецию кортизола, конечного продукта оси HPA. Кортизол можно получить из различных жидкостей организма, включая слюну, кровь и мочу. Уровни кортизола следуют циркадному ритму, с сильным увеличением через 30 минут после пробуждения (т.е. реакция кортизола на пробуждение), а затем снижаются в течение дня (т.е. суточный наклон кортизола). Для определения некоторых из этих циркадных параметров кортизола (например, суточного наклона кортизола) необходим сбор нескольких проб кортизола в день; однако во многих случаях уровень кортизола измеряется в одном образце, собранном через определенный интервал времени, чтобы контролировать суточные гормональные колебания. Этот единственный показатель кортизола часто называют i. показатель базального кортизола. Измерения площади под кривой, которые указывают на общий ежедневный выброс кортизола, также называются базальными уровнями кортизола. Лабораторные парадигмы, предназначенные для того, чтобы вызвать психологический и физиологический стресс, такие как социальный стресс-тест Трира, используются для оценки реактивности кортизола и восстановления после стрессоров. Различные показатели кортизола (например, базальные уровни кортизола, параметры циркадного ритма кортизола, реактивность кортизола) не являются избыточными, вместо этого они могут предоставить четкую информацию об активности кортизола.

Недавние исследования начали изучать влияние кортизола на укорочение теломер. Исследования in vitro показали, что повышенное воздействие кортизола ускоряет укорочение теломер. Корреляционные данные популяционных исследований показали, что повышенный базальный уровень кортизола и повышенная реактивность кортизола в ответ на психологический стресс были связаны с короткой длиной теломер. Однако другие исследования не обнаружили связи между кортизолом и длиной теломер. Противоречивые результаты неудивительны, учитывая различия в существующих исследованиях в измерении кортизола, характеристиках образцов и дизайне исследований. Кроме того, многие исследования в этой новой литературе имеют скромные размеры выборки, что ограничивает возможность сделать окончательные выводы. Чтобы преодолеть эти ограничения, необходимо провести систематический обзор и метаанализ, чтобы обобщить все больше данных из этой литературы.

Комментарии